Was sind Nitrosamine?

2018 kam es erstmals zu einem Nachweis potenziell krebserregender Verunreinigungen mit Nitrosaminen in Blutdruckmedikamenten. Daraufhin wurden die EU-Regulierungsbehörden für diese Thematik maßgeblich sensibilisiert. Nitrosamine sind eine Gruppe von organischen Verbindungen, die eine Nitroso-Funktionsgruppe (-NO) enthalten. Diese Verbindungen haben in den letzten Jahren verstärkt Aufmerksamkeit auf sich gezogen, insbesondere im Zusammenhang mit der Arzneimittelsicherheit. Nitrosamine können sowohl natürlichen Ursprungs als auch synthetisch hergestellt sein. Natürliche Quellen umfassen bestimmte Lebensmittel, während synthetische Nitrosamine oft als Nebenprodukte industrieller Prozesse entstehen.

Die Bedenken bezüglich Nitrosaminen in der Pharmaindustrie konzentrieren sich auf ihre potenzielle krebserzeugende Wirkung. Einige Nitrosamine wurden als krebserregend für den Menschen eingestuft, und ihre Präsenz in Arzneimitteln hat zu Rückrufen und verstärkten Kontrollen geführt. Insbesondere wurde festgestellt, dass bestimmte Nitrosamine durch chemische Reaktionen zwischen Aminen und Nitrosierungsagentien in der Herstellungs- oder Lagerungsphase von Arzneimitteln entstehen können.

Die Regulierungsbehörden, wie die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) und die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA), haben Richtlinien und Grenzwerte für die Präsenz von Nitrosaminen in Arzneimitteln festgelegt. Die Pharmaindustrie ist daher bestrebt, strenge Kontrollen und Analyseverfahren zu implementieren, um die Entstehung von Nitrosaminen in Arzneimitteln zu verhindern.

Die Analyse und Detektion von Nitrosaminen erfordern hochentwickelte Techniken, da diese Verbindungen oft in sehr geringen Mengen vorhanden sind. Hersteller müssen sicherstellen, dass ihre Analysemethoden hochsensitiv und spezifisch sind, um eine zuverlässige Überwachung zu gewährleisten. Der Schutz der öffentlichen Gesundheit erfordert eine enge Zusammenarbeit zwischen den pharmazeutischen Unternehmen, Regulierungsbehörden und Analytikexperten, um sicherzustellen, dass Arzneimittel sicher und frei von schädlichen Verunreinigungen sind.

Mögliche Kontaminationsquellen auf einen Blick

  • Rohstoffe
  • Zwischenprodukte
  • Lösungsmittel (wie z.B. DMF)
  • Reagenzien und Katalysatoren
  • Bildung während der chemischen Synthese
  • Verpackungsmaterialien

Grenzwerte lt. ICH M7 (R1)

Nitrosamin Erlaubte Aufnahme [ng/Tag]
NDMA 96.0
NDEA 26.5
NMBA 96.0
DIPNA 26.5
EIPNA 26.5

Nitrosaminen Analyse bei Reference Analytics

GMP-konforme Bestimmung von Nitrosaminen, lt. Pharm. Eur. 2.4.36 inkl.

  • Identifizierung
  • Limit-Tests
  • Quantifizierung

Aus Blistern oder anderen Verpackungen, Tabletten, Pulver, Wirkstoffen uvm.

GMP-konforme produktspezifische Methodenvalidierung inkl.

  • Standardvalidierung
  • Validierung nach Methodentransfer
  • Revalidierung
Magnetrührer - Reference Analytics

Unser GC-MS ermöglicht die genau und sichere Analytik von Nitrosaminen in sehr geringen Nachweisgrenzen. Bei Reference Analytics sind Zuverlässigkeit und Weiterentwicklung wichtige Eckpfeiler. Daher freuen wir uns, unseren Gerätefuhrpark um ein weiteres hochselektives Analysegerät erweitert zu haben – unser LC-MS/MS.

Sollten Sie Fragen zu Nitrosaminen und deren Analyse haben, stehen wir ihnen mit unserer Expertise natürlich gerne zur Seite.

Quellen und weitere Information zu Nitrosaminen

Zum Thema Nitrosamine gibt es laufend neue Richtlinien, Grenzwerte und Updates. Arzneimittelhersteller und Rohstoffhersteller sollten deshalb proaktiv handeln und sich informieren. Rückrufaktionen aufgrund von Nitrosamineverunreinigungen sind nicht nur mit hohen Kosten verbunden, sondern auch rufschädigend für Unternehmen.

Call for review

Der "Call for review" muss der von Unternehmen eingeleitet werden, sobald die Präsenz von Nitrosaminen entdeckt wird. ­>>

Nachweis von Nitrosaminen

Nur spezifische und empfindliche Analysetechniken gewähren die Arzneimittelsicherheit durch Entdeckung von Nitrosaminen. >>

Cannabinoid-Analytik

Testung auf NDSRI

In Zusammenhang mit Nitrosaminen darf die Prüfung auf vorhandene Nitrosamine drug substance-related impurities nicht vergessen werden. >>